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干细胞移植治疗肝硬化
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—病*研究—
01
肝硬化
肝硬化是一种临床常见的慢性肝病，可由乙肝、急性损伤、酒精肝/非酒精肝、自身免疫性肝炎等发展而来，肝脏呈进行性、弥漫性、纤维性病变，具有不可逆性。从年-年，四年间我国已通过6项干细胞移植改善肝硬化的备案项目，占比8%，获得了我国的认可与支持。肝硬化是目前干细胞备案项目最多的疾病，足以看出干细胞移植对肝硬化的良好效果。
02
干细胞移植治疗肝硬化案例
●案例一
年薛等人开展了一项干细胞移植的临床试验，对12名乙肝肝硬化受试者（平均年龄57.4岁）进行3次干细胞移植，每次间隔1周；另外15名患者（平均年龄56.8岁）作为对照组。干细胞移植后1周、4周、12周、24周观察各项指标：其纳差、乏力、腹水、腹胀、下肢浮肿等症状均有改善，其中，5名受试者睡眠质量明显改善，4名则面容好转，改善效果高于对照组患者。干细胞组的肝功能改善显著高于对照组，其中白蛋白变化尤为明显，预示患者的肝脏储备功能改善良好。研究结果表明，干细胞移植具有良好修复肝损伤作用，且安全可行。
●案例二
年焦等人报道了一项临床试验，对33名酒精肝肝硬化受试者（平均年龄54岁）进行常规联合干细胞移植，34名接受常规患者则作为对照。随访2月，观察组血清TBIL、ALB、PT、HA水平。
两组血清肝功能指标和HA变化比较，2个月后，干细胞组各项指标较对照组改善更明显，说明患者肝功能显著提高。
—医疗诊治—
01
近日，王福生院士团队在国际肝病学杂志（HepatologyInternational）发表的研究结果（预印本）显示，脐带干细胞显著改善了失代偿性肝硬化的肝功能及长期生存率。
未来，脐带来源的干细胞药物，将成为肝硬化的一种全新治疗方法。
肝硬化是慢性肝病发展到后期的一个阶段，分为代偿期和失代偿期，主要区分是有没有并发症。
肝脏是一个没有痛觉的器官，在代偿期难以诊断。
当并发症开始出现，进入失代偿期，肝硬化患者的生存率就急速下滑，中位生存期从10-12年下降到2-4年。
02
氧疗、呼吸支持很重要
王福生院士曾在接受医师报采访时表示：
对于严重的肝脏疾病，特别是慢加急性肝衰竭，由于死亡率非常高，除肝移植外，目前尚无有效的治疗方法。
数年前，我们曾开展应用间充质干细胞治疗慢加急性肝衰竭，结果显示提高了早、中期患者的生存率，促进了部分患者康复。
肝硬化患者，如得到及时、合理的个体化治疗（包括生物治疗），可使患者疾病进展得到一定程度的缓解，甚至可能得到逆转。
不过，此前的研究缺乏长期疗效评估，随访时间不长，而王福生院士的新研究解决了这一问题。
本次研究共有例乙肝相关失代偿期肝硬化患者参加，其中对照组人，治疗组人，随访时间达到75个月。此次研究结果不仅与此前一样令人满意，也证实了脐带干细胞的长期效果。
安全性：从长期安全性上看，脐带干细胞治疗组没有发现明显的副作用和治疗相关并发症，没有比常规治疗更高的风险。
有效性：明显改善肝脏功能，通过分析，随访期间治疗组的总生存率明显高于对照组。
—医疗诊治—
01
干细胞移植治疗肝硬化的未来
目前对于移植的骨髓干细胞或间充质干细胞发挥治疗作用的具体机制有了初步的了解，机制可能包括
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(1)直接分化：在肝脏损伤微环境的影响下定植、增殖，并分化成为肝细胞发挥作用；
(2)旁分泌途径:在肝损伤环境中间充质干细胞可以分泌不同水平的细胞因子相互影响，表现出抗炎症反应的作用，并可能激活肝内的肝干细胞，促进肝细胞再生；
(3)细胞融合:间充质干细胞可能直接与肝细胞融合，进而启动细胞的增殖过程；
(4)间充质干细胞通过高表达基质金属蛋白酶降解细胞外基质，直接降解肝内过量沉积的细胞外基质，减轻肝纤维化；
(5)间充质干细胞不仅能分化为肝细胞，而且在体内具有免疫调节的功能，减轻肝脏炎症反应和损伤。
移植细胞的归巢定植的具体机制、远期疗效及安全性的评价等都是需要继续努力的方向。虽然目前很多治疗手段都只限于动物试验和细胞水平，从实验室到临床仍有很长的路要走，但是随着基因干预、靶向治疗、干细胞移植等手段的丰富及发展，人人类攻克肝硬化这一难题的前景将是光明的。
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