病史描述
患者，男性，在其12岁时（年5月）出现左耳听力下降，头部核磁检查示双侧桥小脑角区、左额颞占位。诊断为神经纤维瘤病2型，左侧桥小脑角区肿瘤行伽马刀治疗。年11月行手术治疗切除左额颞肿瘤，术后病理：脑膜瘤。
年患者出现右耳听力下降，头部核磁提示右侧桥小脑角区占位较前增大，考虑为前庭神经鞘瘤，后行伽马刀治疗，治疗后右耳听力无改善。
年患者出现右侧突眼，头部核磁检查示鞍区及右中颅窝占位，行第2次手术治疗，术后病理为脑膜瘤，术后突眼缓解。
年患者出现右侧面瘫，影像学检查示颅内多发占位，右侧桥小脑角区占位较前增大，再次行伽马刀治疗右侧桥小脑角区前庭神经鞘瘤。
年5月患者出现癫痫发作，-05-31行头部核磁检查，提示双侧桥小脑角区占位，鞍区、鞍旁、左额颞巨大占位。-06-11行第3次手术治疗，大部切除肿瘤，术后病理：脑膜瘤，局部呈非典型脑膜瘤形态，Ki-67（5-10%）。
年3月出现右眼视力下降。-03-30核磁示颅内多发占位，其中鞍区巨大团块状异常信号，累及双侧中颅窝底及颞下窝。左颞叶内侧受压，体积约73*49*55mm（图1）。
图1.-03-30MRI，颅内多发占位
贝伐治疗效果不佳
年4月10日起行贝伐珠单抗mgq2w方案化疗，共行8周期，末次治疗日期为年8月4日。年8月20日核磁示鞍区及鞍上肿瘤较前缩小不明显（图2）。
图2.-08-20MRI，肿瘤较前稳定
阿帕替尼后肿瘤缩小且疗效持久
年8月22日就诊首都医院神经肿瘤化疗科，并于年8月25日开始行阿帕替尼（一种口服的抗血管靶向药）治疗，每2个月复查核磁。16个月后核磁提示肿瘤缩小明显（图3）。
图3.-12-22MRI，肿瘤较治疗前缩小
之后继续阿帕替尼治疗，期间每2个月复查核磁。年9月14日，阿帕替尼治疗2年后，核磁提示肿瘤较前增大（图4）。
图4.-09-14MRI，肿瘤进展
患者经阿帕替尼治疗的肿瘤无进展生存期为24.7个月。进展后继续在首都医院神经肿瘤化疗科行更换方案治疗。目前仍在治疗中。
专家点评
脑膜瘤是最常见的颅内原发肿瘤之一，起源于蛛网膜帽状上皮细胞。非典型和间变性（恶性）脑膜瘤约占所有脑膜瘤的5%~7%（恶性约1%~3%）。非典型脑膜瘤（WHO2级）/恶性脑膜瘤（WHO3级）的标准治疗为手术全切+放疗。然而，即使经标准治疗后，肿瘤仍会出现进展/复发。
药物治疗主要用于3级脑膜瘤的辅助治疗，及无法再手术或放疗的2级脑膜瘤挽救治疗。脑膜瘤目前没有标准治疗药物，处于试验性治疗阶段。细胞*类药物，羟基脲、替莫唑胺、曲贝替定在脑膜瘤疗效不佳。生长抑素类药物疗效在不同研究结果不一致，有待证实。免疫检查点抑制剂有一定疗效（客观有效率10%）。抗血管生成类药物贝伐珠单抗可使肿瘤稳定，但很难使肿瘤缩小，舒尼替尼有一定疗效，但需警惕颅内出血。
本例患者在复发后，应用贝伐珠单抗治疗效果不明显，肿瘤未见明显缩小。之后更换了口服的小分子血管靶向药物阿帕替尼之后，肿瘤缩小，且疗效持久达2年。较历史研究药物疗效更优。针对阿帕替尼用于治疗复发脑膜瘤，首都医院神经肿瘤化疗科目前正在进行临床试验，了解详情点击此链接阿帕替尼治疗成人复发非典型/恶性脑膜瘤的临床研究。初步分析结果显示有效率达50%以上，6个月无进展生存率75%。
最后，专家提示：阿帕替尼的不良反应管理特别重要，专业脑肿瘤化疗医生可提高患者依从性，避免自行停药或不规律服药影响疗效。
敬请注意：本文仅供相关专业人员学习参考之用，文中的所有信息均不作为诊断和治疗疾病的依据。如出现文中描述的症状，请及时就医。
撰稿：盖菁菁
审校：张俊平
